Implicações terapêuticas de testagem germinativa em pacientes com câncer avançado

Em uma análise pan-cancer, 8% dos pacientes com câncer avançado possuíam uma mutação germinativa acionável por meio de medicações  

Escrito por Dr. Marcello Moro Queiroz

Recentemente, o periódico Journal of Clinical Oncology da ASCO publicou um trabalho sobre a importância da testagem germinativa em neoplasias avançadas. Foi ressaltado como o perfil mutacional tumoral vem sendo cada vez mais realizado em pacientes nesse cenário, motivo pelo qual o estudo tenta determinar se a extensão da análise germinativa pode guiar as opções terapêuticas nesses mesmos pacientes. 

Avaliou-se de forma prospectiva pacientes que foram submetidos à testes germinativos entre os anos de 2015-2019. Nos que possuíam alterações germinativas provavelmente patogênicas ou patogênicas (PP/P), a acionabilidade terapêutica foi classificada de acordo com o conhecimento atual de oncologia de precisão.  

Entre os 11.947 pacientes com mais de 50 tipos de neoplasias, 17% (n=2037) possuíam uma mutação germinativa PP/P. De acordo com o conhecimento atual, 9% (n=1042) possuíam variantes PP/P em um gene com implicação terapêutica (4% nível 1, 4% nível 3B, <1% nível 4). Variantes em BRCA1/2 foram responsáveis por 42% das alterações acionáveis, seguidas por CHEK2 (13%), ATM (12%), genes da deficiência de enzimas de reparo do DNA (dMMR) (11%) e PALB2 (5%).  

Quando avaliado os 9.079 pacientes com câncer metastático ou recorrente, 8% (n=710) possuíam alterações genéticas nível 1 ou 3B e 3.2% (n=289) receberam terapia alvo direcionada à alteração germinativa. 

Terapia alvo à alteração germinativa foi utilizada em 61% e 18% dos pacientes com câncer metastático e mutações nível 1 e 3B, respectivamente, e para 54% de portadores de BRCA 1/2, 75% de dMMR, 43% PALB2, 35% RAD51C/D, 24% BRIP1 e 19% ATM. Dos pacientes com BRCA 1/2 recebendo inibidores da poli (ADP-ribose) polimerase, 45% (84 de 188) possuíam tumores não mama ou ovário, sítios para os quais esta medicação só é vista em cenário investigativo (até o momento da realização do estudo). 

Como conclusão, os autores afirmam que nesta análise pan-cancer, cerca de 8% dos pacientes com câncer avançado possuíam uma mutação germinativa terapeuticamente acionável, com cerca de 40% destes pacientes recebendo algum tipo de terapia alvo. Reafirmam que o sequenciamento germinativo é uma adição importante à análise somática e deveria ser considerada em todos os pacientes com neoplasias avançadas. 

Referências: 

1. Stadler ZK, Maio A, Chakravarty D, Kemel Y, Sheehan M, Salo-Mullen E, Tkachuk K, Fong CJ, Nguyen B, Erakky A, Cadoo K, Liu Y, Carlo MI, Latham A, Zhang H, Kundra R, Smith S, Galle J, Aghajanian C, Abu-Rustum N, Varghese A, O’Reilly EM, Morris M, Abida W, Walsh M, Drilon A, Jayakumaran G, Zehir A, Ladanyi M, Ceyhan-Birsoy O, Solit DB, Schultz N, Berger MF, Mandelker D, Diaz LA Jr, Offit K, Robson ME. Therapeutic Implications of Germline Testing in Patients With Advanced Cancers. J Clin Oncol. 2021 Jun 16:JCO2003661. doi: 10.1200/JCO.20.03661. Epub ahead of print. PMID: 34133209.