Combinação de abemaciclibe e hormonioterapia adjuvante aumenta a sobrevida livre de doença invasiva no câncer de mama inicial RH+ HER2- de alto risco
Nova opção terapêutica para pacientes com câncer de mama inicial de alto risco do RH+, HER2 negativo
O abemaciclibe em combinação com a terapia endócrina (TE) adjuvante padrão alcançou seu objetivo primário no estudo MonarchE: um aumento na sobrevida livre de doença invasiva (SLDi), diminuindo significativamente o risco de recorrência do câncer de mama ou morte em comparação a TE adjuvante sozinha.
O abemaciclibe é uma terapia-alvo oral inibidora das enzimas CDK4 e CDK 6 e demonstrou redução estatisticamente significativa na taxa de recorrência do câncer de mama de alto risco com receptor hormonal positivo (RH+) e HER2 negativo (HER2-). O perfil de segurança foi consistente com o observado em outros estudos no programa clínico MONARCH.
Esses resultados são de uma análise interina pré-planejada da fase 3 do MonarchE, um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e aberto que envolveu 5.637 pacientes com câncer de mama inicial de alto risco, RH+, HER2-. A randomização foi realizada 1: 1 para abemaciclibe (dose de 150 mg duas vezes ao dia) em combinação com TE ou TE isolada.
O braço do tratamento com abemaciclibe foi continuado por 2 anos ou até que os critérios de descontinuação fossem atendidos. A hormonioterapia padrão foi administrada por um período mínimo de 5 anos, se fosse considerada clinicamente apropriada.
O objetivo principal foi doença livre de doença invasiva (SLDi), que no monarchE é definida como o período de tempo antes de qualquer câncer voltar ou morte da paciente. Os objetivos secundários incluem sobrevida livre de recidiva à distância, sobrevida global, segurança, farmacocinética e resultados de saúde.
Alto risco foi definido especificamente como mulheres (em qualquer estado da menopausa) e homens com câncer de mama inicial HR+ e HER2- ressecado, com ≥ 4 linfonodos axilares positivos confirmados por patologia (pLN) ou 1 a 3 pLN acometidos com pelo menos uma das seguintes características de risco:
• tamanho primário do tumor invasivo ≥5 cm;
• grau histológico 3;
• Ki-67 ≥ 20%.
O MonarchE continuará até a data de conclusão, estimada para junho de 2027. No momento da análise interina, os resultados do SLDi são considerados definitivos. Todos os pacientes no estudo serão seguidos até a análise primária e além, a fim de avaliar a sobrevida global e outros parâmetros.
O abemaciclibe é indicado para o tratamento de pacientes com câncer de mama avançado ou metastático para HR+, HER2-:
1. em combinação com um inibidor da aromatase para o tratamento de mulheres na pós-menopausa como terapia hormonal inicial;
2. em combinação com fulvestranto para mulheres com progressão da doença após terapia hormonal;
3. como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com progressão da doença após tratamento hormonal e quimioterapia prévia no contexto metastático.
