Cabozantinibe demonstra ganho de sobrevida para carcinoma renal de células claras avançado
Estudo comparou SLP, SG e ORR do cabozantinibe versus everolimus
O cabozantinibe apresentou ganho de sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e taxa de resposta objetiva (ORR) em comparação com o everolimus em pacientes com carcinoma de células renais avançado (CCRm) após terapia antiangiogênica prévia. Dados sobre a eficácia e segurança do uso de terapias alvo em pacientes mais idosos com CCR avançado era uma pergunta em aberto.
No estudo internacional METEOR (NCT01865747), aberto e de fase III, os pacientes foram randomizados 1:1 para receber cabozantinibe 60 mg uma vez ao dia ou everolimus 10 mg uma vez ao dia.
Critérios de elegibilidade: pacientes com CCRm de células claras e doença mensurável por RECIST, exposição prévia a pelo menos 1 inibidor da tirosina quinase anti-VEGFR que apresentaram progressão dentro de 6 meses, bem como dentro de 6 meses após a randomização. Performance avaliada por Karnofsky tinha que ser de pelo menos 70% e função orgânica adequada. Pacientes com comorbidades cardiovasculares, gastrointestinais ou infecciosas clinicamente significativas foram excluídos.
A eficácia e a segurança foram analisadas retrospectivamente em três subgrupos de faixa etária: <65 (n = 394), 65-74 (n = 201) e 75 anos (n = 63). Resultados de SLP, SG e ORR foram superiores com cabozantinibe versus everolimus nessa análise.
A SLP mediana para cabozantinibe versus everolimus foi, respectivamente, 7,4 meses versus 3,8 meses para pacientes < 65 anos (HR 0,53; IC95% 0,41-0,68); 8,1 meses versus 3,9 meses para pacientes entre 65 e 74 anos (HR 0,53; IC95% 0,37-0,77); e 9,4 versus 4,4 meses em pacientes acima de 75 anos (HR 0,38; IC95%0,18-0,79).
A ORR foi de 15% com cabozantinibe (IC95%, 11-21) versus 5% com everolimus (IC95%, 2-8) para pacientes <65 anos; 21% (IC95%, 13-29) versus 2% (IC95%, 0-7) no grupo de 64 a 74 anos; e 19% (IC95%, 6-38) versus 0 na categoria ≥75 anos, respectivamente.
A SG mediana para cabozantinibe versus everolimus foi, respectivamente, 21,4 meses versus 17,1 meses (HR 0,72; IC95% 0,54-0,95) para pacientes < 65 anos; a SG mediana não foi alcançada com cabozantinibe no grupo de 65 a 74 anos, enquanto que no grupo everolimus a mediana foi de 18,0 meses (HR 0,66; IC95% 0,44-0,99). Nos pacientes ≥75 anos, mediana foi de 18,4 meses versus 14,0 meses para cabozantinibe e everolimus (HR 0,57; IC95% 0,28-1,14), respectivamente.
A duração mediana da exposição ao cabozantinibe foi de 7,5 meses, 11,1 meses e 5,6 meses nos grupos <65, 65 a 74 e ≥75 anos; em comparação a 5,4 meses, 3,9 meses e 3,7 meses no braço everolimus, respectivamente.
Reduções de dose foram necessárias em 60% vs 22% no grupo <65; 61% vs 27% no grupo de 65 a 74 anos; e 85% vs 36% no braço de 75 anos ou mais nos braços de cabozantinibe versus everolimus, respectivamente.
A descontinuação do tratamento devido a eventos adversos (EAs) também foi mais comum nos pacientes idosos. Houve um maior número de pacientes do grupo ≥ 75 anos que interromperam o tratamento com cabozantinibe devido à fadiga e à astenia em comparação aos grupos mais jovens.
EAs de graus III / IV foram observados em 68% vs 60% dos pacientes com menos de 65 anos; 75% vs 60% no grupo de 65 a 74 anos e 78% vs 58% nos pacientes ≥ 75 anos no braço do cabozantinibe vs everolimus, respectivamente. Os EAs de grau III / IV que diferem em ≥10% entre pelo menos dois grupos etários dos pacientes tratados com cabozantinibe foram:
• hipertensão (26 [13%] no grupo mais jovem, 16 [15%] na faixa etária média e 7 [26%] no grupo mais velho);
• fadiga (16 [8%] no grupo mais jovem, 12 [11%] no grupo da idade média e 8 [30%] no grupo mais velho);
• astenia (6 [3%] no grupo mais antigo grupo, 5 [5%] no grupo da idade média e 4 [15%] no grupo mais velho);
• e hiponatremia (4 [2%] no grupo mais jovem, 6 [6%] no grupo da idade média e 5 [19%] no grupo mais velho).
Os eventos adversos de grau III / IV (EAs) foram geralmente consistentes entre os subgrupos, embora fadiga, hipertensão e hiponatremia tenham ocorrido com mais frequência em pacientes idosos tratados com cabozantinibe. As reduções de dose para gerenciar os EAs foram mais frequentes nos pacientes que receberam cabozantinibe do que naqueles que receberam everolimus. Reduções de dose e descontinuação do tratamento devido a EAs foram mais frequentes em pacientes idosos nos dois grupos de tratamento.
O cabozantinibe apresentou melhora da SLP, SG e ORR em comparação ao everolimus em pacientes previamente tratados para CCRm, independentemente da faixa etária.
Referência:
1. Donskov F, Motzer RJ, Voog E, Hovey E, Grüllich C, Nott LM, Cuff K, Gil T, Jensen NV, Chevreau C, Negrier S. Outcomes based on age in the phase III METEOR trial of cabozantinib versus everolimus in patients with advanced renal cell carcinoma. European journal of cancer. 2020 Feb 1;126:1-0.
